Чекин С.Ю., Максютов М.А., Карпенко С.В., Горский А.И., Туманов К.А., Щукина Н.В., Зеленская Н.С., Кочергина Е.В.

Международная комиссия по радиологической защите (МКРЗ) неоднократно обращала внимание на практическую важность оценок радиационно-обусловленного вреда здоровью человека, связанного с тканевыми реакциями. Цель данного исследования – оценка радиационных рисков болезней органов дыхания (БОД) в диапазоне малых и средних доз (до 1,5 Гр). В российской когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции общей численностью 87 407 человек, наблюдавшейся в системе Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) в 1986‑2023 гг., было впервые выявлено 65 818 случаев БОД и 2 230 случаев смерти от БОД. Средняя поглощённая доза внешнего гамма-облучения всего тела, накопленная ликвидаторами за время работ, составила 0,133 Гр, максимальная – 1,5 Гр, средний возраст на начало облучения – 33,5 года. Для заболеваемости БОД в рамках линейной беспороговой (ЛБП) модели радиационного риска получена статистически значимая (p<0,001) оценка коэффициента избыточного относительного риска ERR/Гр=0,21. Оценки относительных радиационных рисков (RR) в дозовых интервалах показывают, что в данном долгосрочном исследовании наблюдаемый дозовый порог для заболеваемости БОД находится на уровне 0,15 Гр, что в 43 раза меньше дозового порога в 6,5 Гр, принятого МКРЗ для острых лучевых повреждений дыхательной системы в первые месяцы после облучения лёгких. Среди ликвидаторов с диагнозами других новообразований (входящих в диапазон кодов МКБ-10: D00-D48) ЛБП модель радиационного риска БОД с ERR/Гр=0,50 хорошо подтверждается непараметрическими оценками RR. Радиационные риски смертности от БОД в исследованной когорте отсутствовали. В диапазоне малых и средних доз (до 1,5 Гр) радиационно-обусловленные БОД имеют существенные свойства отдалённых стохастических эффектов. Дальнейшее накопление данных в системе НРЭР позволит исследовать характеристики БОД, свойственные поздним тканевым реакциям (прогрессирующее течение болезней, увеличение их тяжести с дозой и зависимость от здоровья организма в целом).

Чекин С.Ю., Горский А.И., Максютов М.А., Корело А.М., Карпенко С.В., Туманов К.А., Лашкова О.Е., Кочергина Е.В.

Радиологические последствия аварии на Чернобыльской атомной электростанции, произошедшей в 1986 г., остаются в фокусе внимания как научного сообщества, так и в различных ведомствах и организациях, обеспечивающих радиологическую безопасность граждан в случае радиационных аварий и инцидентов. Анализ этих радиологических последствий является одной из основных задач Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР). По данным НРЭР среди участников ликвидации последствий чернобыльской аварии (ликвидаторов) уже в первые годы после работ в зоне аварии был отмечен значительный рост заболеваемости по большинству классов болезней. Болезни нервной системы и органов чувств вошли в тройку лидеров по темпам роста. Целью данного исследования является количественная оценка радиационных рисков заболеваемости ликвидаторов болезнями нервной системы. На основе 38‑летних наблюдений за когортой ликвидаторов, зарегистрированных в НРЭР, получены статистически значимые оценки радиационных рисков заболеваемости ликвидаторов болезнями нервной системы с оценкой коэффициента избыточного относительного риска оценка ERR/Гр=0,38, что, с учётом доверительных интервалов оценок, сопоставимо с уровнем радиационного риска для солидных злокачественных новообразований в этой же когорте (ERR/Гр=0,69). Наибольший вклад в радиационный риск болезней нервной системы вносят полиневропатии и другие поражения периферической нервной системы (G60‑G64) с оценкой ERR/Гр=0,93, а также другие нарушения нервной системы (G90‑G99) с оценкой ERR/Гр=0,42. Непараметрические оценки радиационных рисков в дозовых интервалах и оценки модели риска, линейно-квадратичной по дозе облучения, показывают, что оценки в виде коэффициента ERR/Гр, т.е. в рамках линейной беспороговой модели, в области малых доз (до 0,3 Гр) являются заниженными, а радиационный эффект в виде увеличения заболеваемости болезнями нервной системы может быть пороговым, что требует дополнительного исследования. Для большинства болезней центральной нервной системы радиационные риски не обнаружены. Влияние на радиационный риск болезней нервной системы других предшествовавших заболеваний является статистически незначимым, а оценка возможного влияния болезней нервной системы на радиационный риск развившихся впоследствии заболеваний из других классов болезней требует дополнительных исследований.

Чекин С.Ю., Горский А.И., Максютов М.А., Карпенко С.В., Туманов К.А., Щукина Н.В., Кочергина Е.В.

Цель: Оценка радиационных рисков болезней органов пищеварения (БОП) в диапазоне малых и средних доз (до 1,5 Гр) с учётом влияния других болезней, выявленных в наблюдаемой облучённой когорте.
Материал и методы: Радиационные риски БОП исследованы в российской когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции, наблюдавшейся в системе Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) с 1986 по 2023 гг. Исследованные случаи БОП входят в трёхзначные рубрики K00‑K93 Международной статистической классификации болезней 10‑го пересмотра (МКБ‑10). Радиационные риски заболеваемости оценивались в когорте ликвидаторов мужского пола общей численностью 86 623 чел., среди которых было выявлено 62 864 больных, имевших хотя бы один диагноз БОП. Для оценки радиационных рисков смертности от БОП численность когорты составила 89 567 чел., при 2 793 случаях смерти от БОП. Средняя поглощённая доза внешнего гамма-облучения всего тела, накопленная ликвидаторами за время работ, составила 0,133 Гр, максимальная – 1,5 Гр. Радиационные риски исследовались в рамках линейной беспороговой (ЛБП) модели избыточного относительного риска (ERR, от англ. Excess Relative Risk), а также в виде непараметрических оценок относительного риска (RR, от англ. Relative Risk) в дозовых группах.
Результаты: Для заболеваемости оценка коэффициента избыточного относительного риска ERR/Гр=0,33, для смертности – ERR/Гр=0,81. Эти оценки радиационных рисков БОП сопоставимы с оценками ERR/Гр=0,63 и ERR/Гр=0,74 для заболеваемости и смертности от солидных злокачественных новообразований (ЗНО) в этой же когорте. Среди ликвидаторов с диагнозами ЗНО радиационный риск заболеваемости БОП статистически значимо (p=0,03) увеличивается почти в два раза, до значения ERR/Гр=0,64. Практический дозовый порог для отдалённой смертности ликвидаторов от БОП, оценённый по ЛБП модели, находится в диапазоне 0,160‑0,860 Гр, со средним значением 0,280 Гр. Это в 20 раз меньше дозового порога в 6 Гр, принятого МКРЗ для ранней смертности от БОП (до 10 дней после облучения). Аналогичные оценки дозовых порогов для заболеваемости БОП находятся в диапазоне 0,006‑0,042 Гр. Непараметрические оценки относительных радиационных рисков (RR) подтверждают корректность ЛБП моделей радиационного риска БОП.
Выводы: В диапазоне малых и средних доз (до 1,5 Гр) радиационно-индуцированные БОП имеют существенные свойства отдалённых стохастических эффектов и укладываются в ЛБП модель риска. Дальнейшее накопление данных в системе НРЭР позволит исследовать характеристики БОП, свойственные поздним тканевым реакциям (прогрессирующее течение болезней, увеличение их тяжести с дозой и зависимость от здоровья организма в целом).

Чекин С.Ю., Карпенко С.В., Максютов М.А., Кащеева П.В., Корело А.М., Щукина Н.В., Кочергина Е.В., Лашкова О.Е., Зеленская Н.С.

Цель: Оценка радиационного риска смертности от болезней системы кровообращения (БСК) в когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с учётом влияния других выявленных у них за период наблюдения заболеваний из других классов.
Материал и методы: Радиационные риски смертности от БСК исследованы в когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, наблюдавшейся в системе Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) с 1986 по 2022 гг. Исследованные случаи смерти входят в трехзначные рубрики I00‑I99 Международной статистической классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Среди 89 594 членов исследуемой когорты было выявлено 16 780 смертей от БСК. Средний возраст ликвидаторов на начало облучения составил 34 года, средняя поглощенная доза внешнего гамма-облучения всего тела 0,133 Гр, максимальная доза 1,5 Гр, средняя длительность облучения 2,6 мес. Для анализа зависимости радиационного риска смертности от БСК от наличия у них других болезней использованы регрессионные модели избыточного относительного риска (ERR) и непараметрические оценки относительного риска (RR) в дозовых группах.
Результаты: Средняя по всей когорте оценка коэффициента избыточного относительного риска ERR/Гр=0,53, что количественно сравнимо с полученной ранее оценкой ERR/Гр=0,74 для смертности от солидных злокачественных новообразований в этой же когорте. Оценка радиационного риска смертности от БСК в когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС зависит от наличия выявленных у них за период наблюдения болезней из других рубрик. Болезни органов дыхания (J00‑J99) и органов пищеварения (K00–K93) являются конкурирующими по отношению к радиации факторами риска смерти от БСК. Группу риска по радиационно-обусловленной смертности от БСК с оценкой ERR/Гр=1,22 составляют относительно здоровые ликвидаторы, без заболеваний органов дыхания и пищеварения. Непараметрические оценки относительного радиационного риска (RR) подтверждают корректность линейной беспороговой модели радиационного риска смертности ликвидаторов от БСК, независимо от степени мультиморбидности состояния их здоровья.
Выводы: Практические дозовые пороги для смертности ликвидаторов от БСК зависят от состояния их здоровья, находятся в диапазоне 0,01‑0,21 Гр, что существенно меньше принятого в настоящее время МКРЗ уровня 0,5 Гр. Определение таких порогов не означает отсутствие эффекта облучения при дозах ниже пороговых. Дальнейшее накопление радиационно-эпидемиологических данных в системе НРЭР позволит проводить анализ радиационных рисков с учетом мультиморбидности, более детализированной по диагнозам (группам диагнозов).

Меняйло А.Н., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Щукина Н.В., Иванов В.К.

Прогноз пожизненных радиационных рисков в облучённых когортах в настоящее время проводится без учёта гетерогенности членов когорты по степени их полиморбидности. Полиморбидность характеризуется сокращением продолжительности жизни человека при наличии у него нескольких хронических заболеваний. Поэтому учёт фактора полиморбидности может существенно влиять на величину пожизненного радиационного риска. Цель настоящей работы – исследование влияния фактора полиморбидности пациентов на оценки пожизненных радиационных рисков смертности от злокачественных новообразований (ЗНО), а также сравнение влияния на эти оценки факторов полиморбидности и неопределённости доз облучения. Для расчёта пожизненного атрибутивного радиационного риска (LAR) на 1 мЗв использовались модели радиационных рисков, рекомендованные Публикацией 103 Международной комиссии по радиологической защите. Расчёты проведены на основе официальных медико-статистических данных 2021 г. для российской популяции. Влияние полиморбидности на продолжительность жизни человека и на оценки LAR учитывалось с помощью классического индекса полиморбидности Чарлсон (CCI). Для оценки влияния на величину LAR неопределённости доз облучения выбран пример логнормального распределения доз со стандартным геометрическим отклонением 2,2 (т.е. с фактором 90% неопределённости 3,6), характерным для населения, проживающего в загрязнённых в результате аварии на Чернобыльской АЭС районах Калужской и Брянской областей России. Для оценки влияния неопределённости доз облучения применялся метод имитационного моделирования. Показано, что вариабельность оценок пожизненного радиационного риска смертности от ЗНО за счёт фактора полиморбидности сопоставима с вариабельностью этого радиационного риска за счёт неопределённости доз с фактором 90% неопределённости 3,6. Таким образом, при расчёте радиационных рисков у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, следует учитывать наличие или отсутствие у них хронических заболеваний, т.к. это существенно влияет на конечные оценки радиационных рисков. Недооценка или переоценка риска может быть от 1,5 раза и более.

Чекин С.Ю., Горский А.И., Максютов М.А., Карпенко С.В., Кочергина Е.В., Зеленская Н.С., Лашкова О.Е.

Исследованы статистические связи заболеваний крови с дозой облучения с учётом фактора мультиморбидности в российской когорте участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ликвидаторов). В анализе использованы данные наблюдений, накопленные в Национальном радиационно-эпидемиологическом регистре с 1986 по 2022 гг. Численность исследованной когорты ликвидаторов (мужчин) составила 89 578 человек. За период наблюдения было впервые выявлено 6 013 заболеваний крови (рубрики D50‑D89 МКБ-10). Средняя доза в когорте – 0,13 Гр, средний возраст на начало облучения – 33,6 года. Для выявления статистических связей болезней крови с другими заболеваниями использованы общие подходы интеллектуального анализа данных (Data Mining); для оценки радиационных рисков – логистические регрессионные модели связи вероятности заболевания с дозой облучения. Влияние облучения в области малых доз (менее 0,3 Гр) на заболевания крови статистически значимо и характеризуется мультипликативной линейной беспороговой моделью дозового ответа с показателем ERR/Гр=0,59 при 95% ДИ (0,23; 0,99). При учёте мультиморбидности пациентов оценка радиационного риска болезней крови статистически значимо не изменилась. Радиационные риски, в несколько раз превышающие риски злокачественных новообразований, наблюдали для трёх групп болезней: 1) для болезней крови и кроветворных органов, не относящихся к анемиям и геморрагиям (D70‑D77), с оценкой показателя ERR/Гр=2,25; 2) для иммунодефицитных состояний (D80‑D89), с оценкой показателя ERR/Гр=2,01; 3) для апластических анемий (D60‑D61), с оценкой показателя ERR/Гр=5,56. Включение апластических анемий в официально утверждённый российский перечень заболеваний, обусловленных воздействием ионизирующей радиации, следует считать научно обоснованным. В этот перечень, возможно, следует дополнительно внести болезни крови и кроветворных органов, не относящихся к анемиям и геморрагиям, а также иммунодефицитные состояния. Впервые полученные оценки коэффициентов радиационного риска (ERR/Гр) для основных групп болезней крови позволят устанавливать их радиационную обусловленность у облучённых лиц на основе дозового радиационно-эпидемиологического подхода, оценивая атрибутивную долю радиации в этиологии каждого конкретного случая заболевания.

Корело А.М., Максютов М.А., Чекин С.Ю., Кочергина Е.В., Лашкова О.Е.

Цель: Дать общее представление о наиболее распространенных сочетаниях заболеваний у мужского населения РФ и выявить сочетания заболеваний, на развитие которых могло оказать влияние ионизирующая радиация.
Материал и методы: Когортное исследование влияния внешнего гамма-облучения на мультиморбидность участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС по данным Национального радиационно-эпидемиологического регистра. Мультиморбидность определялась как наличие у одного участника когорты двух и более заболеваний из перечня, состоящего из десяти групп диагнозов: болезни нижних дыхательных путей, болезни костно-мышечной системы, болезни эндокринной системы, психические расстройства, онкология, неврология, болезни органов пищеварения, болезни сердечно-сосудистой системы, болезни мочеполовой системы, болезни органов чувств. Когорту составили мужчины 1919–1969 гг. рождения, работавшие в зоне аварии с 1986 по 1987 гг. и имеющие документально подтверждённую дозу внешнего гамма-облучения всего тела. Период наблюдения за когортой: 1992–2021 гг. Численность когорты на начало наблюдения составила 59 290 чел. Участники исследования были разбиты на две группы по дозе внешнего гамма-облучения: до 150 мГр – 34 602 лиц, 150 мГр и больше – 24 688 лиц. Для всех возможных сочетаний диагнозов рассчитывался относительный радиационный риск как мера связи облучения с заболеваниями. Относительный радиационный риск считался статистически значимым, если левая граница одностороннего 95%‑го доверительного интервала была больше 1. Статистический анализ проводился с использованием языка программирования для статистических вычислений R и пакета для R Arules.
Результаты: За 30 лет наблюдения мультиморбидность отмечена у 62% лиц. Наиболее распространенными сочетаниями хронических заболеваний были комбинации болезней сердечно-сосудистой системы с болезнями органов пищеварения (23% от первоначальной численности когорты), с болезнями нижних дыхательных путей (22%) и с болезнями костно-мышечной системы (18%). Сочетание всех четырех групп диагнозов выявлено у 5% лиц. Было выявлено 19 мультиморбидных комбинаций со статистически значимым относительным радиационным риском в диапазоне (1,07–1,23).
Заключение: Влияние облучения на численность лиц с мультиморбидностью не выявлено, но в исследованной когорте есть лица, у которых заболевания сердечно-сосудистой системы, болезни эндокринной системы, онкология и сочетания этих групп диагнозов с заболеваниями других систем организма могут быть вызваны облучением. Статистически значимый относительный радиационный риск для сочетаний диагнозов в целом больше, чем для отдельных заболеваний, составляющих эти сочетания.

Чекин С.Ю., Горский А.И., Максютов М.А., Карпенко С.В., Щукина Н.В., Кочергина Е.В., Лашкова О.Е., Зеленская Н.С.

Цель: Оценка радиационного риска заболеваемости катарактой среди ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с учётом влияния на этот риск сопутствующих болезней и определение дозового порога развития катаракты.
Материал и методы: Радиационные риски заболеваемости катарактой исследованы в когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, наблюдавшейся в системе Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) с 1986 по 2021 гг. Исследованные случаи катаракты входят в трёхзначные рубрики H25 и H26 Международной статистической классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Среди 62 828 ликвидаторов мужского пола был выявлен 9 461 новый случай заболеваний катарактой. Средний возраст ликвидаторов на начало облучения составил 34 года, средняя поглощённая доза внешнего гамма-облучения всего тела  0,132 Гр, максимальная доза  – 1,5 Гр, средняя длительность облучения – 2,5 месяца. Для анализа связей заболеваемости катарактой с другими болезнями и с дозой использованы статистический метод анализа связей, свободный от вида распределения, а также логистические регрессионные модели.
Результаты: Радиационный риск катаракты в когорте ликвидаторов, не имевших диагнозов сахарного диабета, гипопаратиреоза, недостаточности питания и миотонических расстройств, зависит от наличия у пациента сопутствующих болезней: глаукомы (рубрики МКБ-10 H40–H42), гиперметропии (Н52.0), миопии (H52.1) или пресбиопии (H52.4). Для ликвидаторов с сопутствующими заболеваниями радиационный риск статистически значимо проявляется только через 15 лет после облучения, с коэффициентом избыточного относительного риска ERR/Гр=0,46 с 90%‑ым ДИ (0,06; 0,90). Для ликвидаторов без сопутствующих заболеваний оценки ERR/Гр уменьшаются со временем: от 4,42 с 90%‑ым ДИ (0,72; 13,41) в первые 5 лет, до отсутствия радиационного риска через 15 лет после облучения. Непараметрические оценки относительного радиационного риска (RR) катаракты по дозовым группам ликвидаторов согласуются с оценками ERR/Гр в линейной беспороговой (ЛБП) модели. Определение дозового порога для катаракты по ЛБП модели, в соответствии с рекомендациями МКРЗ, приводит к оценкам от 1,2 Гр до 13,3 Гр, в зависимости от наличия или отсутствия у ликвидаторов сопутствующих катаракте заболеваний.
Выводы: В настоящее время нет эпидемиологических оснований для уменьшения ранее установленного рекомендациями МКРЗ 2007 г. и действующими российскими нормами радиационной безопасности НРБ-99/2009 предела эквивалентной дозы хрусталика глаза для персонала в ситуациях планируемого облучения на уровне 150 мЗв в год.

Меняйло А.Н., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Кочергина Е.В., Власов О.К., Щукина Н.В., Кащеева П.В.

Цель: Прогноз пожизненного атрибутивного радиационного риска заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) щитовидной железы и выделение групп повышенного радиационного риска (ГПР) для населения Брянской области, проживающего в настоящее время (на начало 2023 г.) в шести районах, наиболее загрязнённых радионуклидами после аварии на Чернобыльской АЭС, на основе консервативного подхода с учётом факторов неопределённостей доз и параметров математических моделей риска.
Материал и методы: Математической моделью радиационного риска заболеваемости ЗНО щитовидной железы является модель, рекомендованная Международной комиссией по радиационной защите (МКРЗ). Оценка неопределённостей радиационных рисков проводилась методом имитационного моделирования, т.е. путем многократного расчёта случайных реализаций риска с использованием разыгранных по статистическим законам нормального или логнормального распределения всех параметров, участвующих в расчёте этого риска. По набору случайных реализаций оценивались 95%‑ые доверительные границы рисков. В качестве исходных данных для расчёта использовалась Единая федеральная база данных Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР), содержащая реконструированные поглощённые дозы в щитовидной железе у населения.
Результаты: На начало 2023 г. максимальными радиационными рисками ЗНО щитовидной железы характеризуется группа 37–40-летних женщин. По консервативным оценкам (по верхним 95% доверительным границам оценок радиационных рисков) до 19,9% лиц из этой группы в будущем могут столкнутся с развитием радиационно-обусловленных ЗНО щитовидной железы, а для 37-летних женщин эта доля может составить до 30,0%. Наибольший риск прогнозируется для лиц, проживающих в Красногорском районе Брянской области. Радиационно-обусловленные ЗНО щитовидной железы могут развиться у 40,1% лиц из этой группы. Радиационные риски ЗНО щитовидной железы у мужчин до 10 раз ниже, чем у женщин. Для 74,5% лиц от численности всей исследованной когорты прогнозируется превышение предельного индивидуального риска 5,0*10-5, установленного НРБ-99/2009 для населения в условиях нормальной эксплуатации источников ионизирующего излучения.
Выводы: В настоящее время (с 2023 г. и пожизненно) население наиболее загрязнённых районов Брянской области продолжает находиться под высоким риском развития радиационно-обусловленных ЗНО щитовидной железы. В группу максимального риска следует выделить женщин в возрасте 0–3 года на момент облучения (в 1986 г.). Результаты данной работы могут быть использованы при подготовке рекомендаций органами здравоохранения по улучшению медицинского наблюдения за облучёнными гражданами.

Горский А.И., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Карпенко С.В., Туманов К.А., Зеленская Н.С., Лашкова О.Е.

Исследованы статистические связи заболеваний эндокринной системы участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (ликвидаторов) с дозой облучения по данным наблюдений Национального радиационно-эпидемиологического регистра с 1986 по 2020 гг. Всего среди 41 979 ликвидаторов установлено 107 713 диагнозов заболеваний, входящих в рубрики Е00-E90 Международной классификации болезней (МКБ-10). Анализ статистических связей доз облучения и структуры диагнозов заболеваний проведён статистическими методами Data Mining, свободными от априорных предположений о вероятностных распределениях доз и диагнозов, и моделей связи заболеваний с дозой облучения. Выявлены статистически значимые связи с дозой облучения для рубрик диагнозов заболеваний E01 (йодная недостаточность), E04 (зоб), E06 (тиреоидит), E11 (сахарный диабет II типа). Связи с дозой облучения для отдельных диагнозов в основном представлены парой диагнозов E01.2 (зоб эндемический, связанный с йодной недостаточностью) и E04.0 (нетоксический диффузный зоб). Выявленные статистические связи подтверждаются оценками избыточного относительного риска (ERR) и относительного риска (RR). Пороговая зависимость RR от дозы облучения, с порогом около 0,3 Гр, свидетельствует о том, что действие радиации на эндокринную систему человека является детерминированным эффектом (относится к тканевым реакциям). Полученные количественные оценки радиационных рисков заболеваний эндокринной системы среди ликвидаторов являются устойчивыми по отношению к показателю специфичности диагностики, вплоть до показателя специфичности 90%. Использованный общий статистический метод Data Mining поиска связей между диагнозами заболеваний и дозой облучения является полезным для выявления тех заболеваний, для которых необходимо получить оценки радиационного риска традиционными методами радиационной эпидемиологии.

Горский А.И., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Щукина Н.В., Кочергина Е.В., Зеленская Н.С., Лашкова О.Е.

Одной из причин смещения оценок радиационных рисков в эпидемиологических исследованиях могут быть ошибки в постановке диагнозов. В данной работе исследованы оценки радиационного риска в таблице сопряжённости 2x2 случаев заболеваний и облучения с учётом показателей чувствительности и специфичности методов диагностики. Радиационный риск оценивали метриками отношения шансов (OR) и относительного риска (RR). Показано, что оценка радиационного риска в метрике RR не зависит от показателя чувствительности диагностики, и поэтому является предпочтительной по сравнению с метрикой OR. При уменьшении специфичности диагностики оценка RR увеличивается по сравнению с оценкой, получаемой непосредственно по наблюдаемому числу случаев заболеваний, без учёта специфичности. В качестве числового примера использованы данные о случаях заболеваний злокачественными новообразованиями (ЗНО) трахеи, бронхов и лёгкого в когорте российских ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, сформированной по данным наблюдений Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) с 1992 по 2020 гг. За этот период наблюдения в исследованной когорте численностью 67 587 человек было зарегистрировано 2 222 случая заболеваний. Члены когорты были разделены на 2 группы: с дозами облучения менее 0,1 Гр, которые считались не облучёнными, и остальные, которые считались облучёнными. Если показатель специфичности принять равным 100%, то оценка RR=1,07 при 95% доверительном интервале (ДИ) (1,02; 1,13). Оценки радиационных рисков ЗНО, получаемые непосредственно по наблюдаемому числу случаев заболеваний в облучённой и необлучённой группах лиц, без учёта показателей специфичности и чувствительности диагностики, являются нижними оценками радиационного риска. При увеличении вероятности ошибок диагностики (при уменьшении показателей специфичности и чувствительности диагностики) и при учёте этих ошибок оценки радиационных рисков увеличиваются. При уменьшении специфичности до 98,7% оценка радиационного риска ЗНО трахеи, бронхов и лёгкого среди ликвидаторов увеличивается до RR=1,13, но находится в пределах 95% ДИ оценки RR при специфичности 100%. Использованный в данном исследовании метод оценки радиационного риска, основанный на сравнении облучённой и необлучённой групп лиц в метриках OR или RR, накладывает высокие требования на показатель специфичности комплекса методов диагностики ЗНО трахеи, бронхов и лёгкого (Sp>98,7%) для того, чтобы получить не смещённые оценки радиационных рисков при дозах облучения ликвидаторов менее 1 Зв. Эти требования не обеспечиваются известными методами скрининговых исследований и могут быть выполнены только в рамках долгосрочных медицинских наблюдений, выполняемых в системе НРЭР.

Власов О.К., Брук Г.Я., Звонова И.А., Щукина Н.В.

В работе приведены результаты исследований неопределённостей доз облучения щитовидной железы (ЩЖ), доз внешнего и внутреннего облучения населения России после аварии на ЧАЭС. Исследования выполнялись на основе базы данных радиометрии в год аварии активностей ^134+137Cs в теле и ¹³¹I в ЩЖ 28 311 человек в Калужской и 16 470 человек в Брянской областях, СИЧ-измерений в 1990-1994 гг. у 167 325 человек из Брянской области. Расчётная модель пересчёта активностей в индивидуальные дозы облучения представляет собой аналитические соотношения, описывающие относительную динамику активностей радионуклидов в цепочке в растительности, молоке, ЩЖ и в организме человека, в цепочке последовательных однокамерных моделей с постоянными во времени скоростями перехода между камерами и зависящими от возраста человека после однократного выпадения радионуклидов на растительность. Динамика удельных активностей ¹³¹I, ^134+137Cs в камере растительности рассчитывается по агроклиматической модели с учётом динамики осадков, роста биомассы кормовой и продовольственной растительности по данным годового хода среднесуточных температур воздуха в приземном слое атмосферы. Для расчёта доз внешнего облучения и пересчёта данных СИЧ-измерений в дозы внутреннего облучения использовалась официальная методика. По результатам проведённых исследований получены оценки неопределённости в терминах стандартных геометрических отклонений в год аварии – для индивидуальных, средних в населённых пунктах и интегральных оценок доз: (минимальных/средних/максимальных) доз внутреннего облучения ЩЖ и всего тела соответственно (1,1/2,0/3,0), (1,2/1,5/2,3) и (1,3/2,9/3,3); для доз с 1987 г. соответственно (1,2/1,9/4,0), (1,2/1,9/2,1) и (1,4/5,2/8,2). Неопределённость расчётной модели для доз внутреннего облучения с 1987 г. оценивается в 2,1 раза; неопределённости, оцененные по данным индивидуальной дозиметрии внешнего и радиометрии внутреннего облучения населения с выделением критических групп, равны соответственно 1,5 и (1,9-2,2) раза.

Иванов В.К., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Горский А.И., Карпенко С.В., Туманов К.А., Кащеев В.В., Корело А.М., Кочергина Е.В.

Цель: Исследование влияния возможной неопределённости доз облучения в когорте российских участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС на оценку радиационных рисков заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями (ЗНО), выявленных у членов этой когорты.
Материал и методы: В качестве исходных данных для оценки радиационных рисков используются эпидемиологические и дозиметрические сведения о когорте российских участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, находящейся под наблюдением в Национальном радиационно-эпидемиологическом регистре (НРЭР). Оценка радиационных рисков проводится статистическим методом максимального правдоподобия в рамках линейной беспороговой модели избыточного относительного риска. Неопределённости дозы облучения ликвидатора в принятом методе оценки риска учитываются в виде двух моделей ошибок. Оценки доз по данным индивидуальных дозиметров характеризуются классической моделью погрешности измерения. В случае оценок неизвестных индивидуальных доз по данным групповой дозиметрии или по маршрутным дозам группы используется модель погрешности присвоения Berkson.
Результаты: Разработан метод оценки радиационных рисков с учётом неопределённости оценок доз, основанный на наблюдаемой функции правдоподобия. При учёте неопределённости оценок индивидуальных доз в когорте российских ликвидаторов оценка коэффициента избыточного относительного показателя риска на единицу дозы (ERR/Гр) для заболеваемости солидными ЗНО уменьшается на 7%, по сравнению с оценкой, полученной непосредственно по дозам, зарегистрированным в Единой федеральной базе данных (ЕФБД) НРЭР. Оценка ERR/Гр, полученная по зарегистрированным в ЕФБД НРЭР дозам, составила 0,69 при 95% доверительном интервале (ДИ) (0,37 – 1,04). Оценка ERR/Гр, полученная с учётом неопределённости оценок индивидуальных доз ликвидаторов, составила 0,64 при 95% ДИ (0,33 – 0,98). Данное смещение оценки является не существенным, так как находится в пределах 95% ДИ для обеих оценок ERR/Гр, статистический размах которых имеет порядок величины самих оценок.
Выводы: При учёте неопределённости оценок индивидуальных доз в когорте российских ликвидаторов оценка коэффициента избыточного относительного показателя риска на единицу дозы (ERR/Гр) для заболеваемости солидными ЗНО статистически значимо не отличается от оценки, полученной непосредственно по дозам, зарегистрированным в ЕФБД НРЭР. Наблюдавшееся, за счёт введённой в расчёт неопределённости доз, смещение оценки коэффициента радиационного риска обусловлено статистическими свойствами использовавшихся традиционных для радиационной эпидемиологии моделей радиационного риска. Полученные результаты подтверждают высокую устойчивость и обоснованность оценок радиационных рисков, полученных ранее по зарегистрированным в ЕФБД НРЭР дозам российских участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Дальнейшие исследования позволят обобщить разработанный метод оценки радиационных рисков с учётом неопределённости оценок доз, основанный на наблюдаемой функции правдоподобия, на другие типы радиационно-эпидемиологических исследований риска, включая исследования случай–контроль и случай–когорта.

Меняйло А.Н., Чекин С.Ю., Власов О.К., Максютов М.А., Кащеев В.В., Корело А.М., Туманов К.А., Щукина Н.В., Пряхин Е.А., Иванов В.К.

В основе современных рекомендаций Международной комиссии по радиологической защите (МКРЗ) лежит классификация ситуаций облучения на планируемые, аварийные и существующие. В планируемых ситуациях для ограничения облучения человека устанавливаются пределы годового риска. Однако, при авариях или в существующих ситуациях облучения постоянное (ежегодное) управление источниками не всегда возможно, поэтому стратегия радиационной защиты посредством контроля предела индивидуального годового риска также не всегда может быть практически реализована. Целью данной работы является оценка радиационной безопасности населения, проживающего в настоящее время (на начало 2022 г.) в шести районах Брянской области, загрязнённых радионуклидами после аварии на ЧАЭС: Гордеевском, Злынковском, Климовском, Клинцовском, Красногорском и Новозыбковском районах. Оценка текущего состояния радиационной безопасности населения основана на расчётах величины радиационного вреда от хронического облучения за счёт проживания в загрязнённых районах, с учётом неопределённости реконструированных доз облучения и параметров математических моделей риска для населения. Радиационный вред вычисляется по современной методике МКРЗ. Исходя из общего принципа консервативности оценки безопасности, расчётные верхние 95% доверительные границы радиационного вреда сравниваются с соответствующим пределом пожизненного радиационного вреда (3,5x10^-3), определённым российскими нормами радиационной безопасности (НРБ-99/2009) при нормальных условиях облучения для нормативного периода жизни населения 70 лет. Радиационная безопасность населения Климовского района соответствует нормальным условиям облучения от техногенных источников ионизирующей радиации. Среди населения остальных пяти загрязнённых районов Брянской области определены критические группы, радиационный вред для которых превышает предельный уровень радиационного вреда 3,5x10^-3 для нормальных условий облучения населения в планируемых ситуациях. Результаты данной работы могут быть использованы при подготовке рекомендаций органам здравоохранения по улучшению медицинского наблюдения за облучёнными гражданами, проживающими на загрязнённых радионуклидами территориях, а также при разработке нормативных документов по оказанию адресной медицинской помощи лицам из групп повышенного радиационного риска с использованием методов персонализированной медицины.

Иванов В.К., Максютов М.А., Туманов К.А., Кочергина Е.В., Власов О.К., Чекин С.Ю., Горский А.И., Корело А.М., Щукина Н.В., Зеленская Н.С., Лашкова О.Е., Иванов С.А., Каприн А.Д.

35 лет назад в рамках реализации комплекса мероприятий по минимизации медицинских радиологических последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС по решению Правительства СССР на базе вычислительного центра НИИ Медицинской радиологии АМН СССР (г. Обнинск) был создан «Всесоюзный распределённый регистр лиц, подвергшихся воздействию радиации в результате аварии на ЧАЭС» (ВРР). После распада Советского Союза ВРР был преобразован в Национальный радиационно-эпидемиологический регистр (НРЭР) – государственную информационную систему персональных данных граждан России, подвергшихся воздействию радиации вследствие радиационных аварий и инцидентов. На федеральный уровень НРЭР поступает информация из региональных сегментов регистра, функционирующих во всех 85‑ти субъектах Российской Федерации, и из 4‑х ведомственных подрегистров. В настоящее время в регистр включена информация на 811 тыс. человек, из которых 751 тыс. относятся к «чернобыльскому контингенту». В статье представлена информация о нормативной базе, организационной структуре и технологии ведения НРЭР, а также даётся характеристика отдельных элементов и подсистем регистра, обеспечивающих эффективное функционирование системы НРЭР на протяжении многих лет. В заключительной части статьи приведены основные результаты исследований по оценке радиологических последствий катастрофы на ЧАЭС, полученные на основе анализа данных, накопленных в НРЭР за период 1986‑2020 гг.

Кащеев В.В., Чекин С.Ю., Карпенко С.В., Максютов М.А., Туманов К.А., Кочергина Е.В., Глебова С.Е., Иванов С.А., Каприн А.Д.

В данной работе представлены результаты исследования Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) по оценке радиационных рисков заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями (ЗНО), смертности от солидных ЗНО и заболеваемости лейкозами (за исключением хронических лимфолейкозов) в когортах российских участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (ликвидаторов) за период наблюдения 1992‑2019 гг. Численность когорт – более 65 тыс. человек, средний возраст на момент въезда в чернобыльскую зону – 34 года, средняя накопленная за период работы ликвидатора доза внешнего гамма-облучения всего тела – около 0,133 Гр. В исследованной российской когорте ликвидаторов наблюдались статистически значимые радиационные риски заболеваемости солидными ЗНО и смертности по причине солидных ЗНО, возрастающие с увеличением периода наблюдения когорты. За максимальный период наблюдения, с 1992 по 2019 гг., коэффициент избыточного относительного риска заболеваемости солидными ЗНО ERR/Гр=0,62 при 95% ДИ (0,29; 0,98), а коэффициент избыточного относительного риска смертности от солидных ЗНО ERR/Гр=0,74 при 95% доверительном интервале (ДИ) (0,32; 1,22), что, с учётом доверительных интервалов оценок, хорошо согласуется с аналогичными оценками, рассчитанными для российской когорты ликвидаторов с помощью моделей радиационных рисков, рекомендованных МКРЗ. Непараметрические оценки относительного радиационного риска (RR) в дозовых интервалах как для солидных ЗНО, так и для лейкозов в когорте ликвидаторов, статистически значимы только для доз 0,150 Гр и более. Для доз облучения менее 0,150 Гр линейная беспороговая модель радиационного риска является консервативной, т.е. приводит к завышенным оценкам радиационных рисков. Статистически значимый радиационный риск заболеваемости лейкозами ликвидаторов наблюдался только в течение первых 11 лет после чернобыльской аварии для периода наблюдения с 1986 по 1997 гг., ERR/Гр=4,41 при 95% ДИ (0,24; 14,23). В дальнейшем, вплоть до 2018 г., радиационный риск лейкозов не обнаруживался. Результаты дальнейших исследований радиационных рисков ЗНО в российской когорте ликвидаторов будут иметь важное практическое применение, обеспечивая оптимизацию контрольных уровней радиационной защиты для российских популяций и оказание адресной медицинской помощи облучённым лицам.

Чекин С.Ю., Максютов М.А., Кащеев В.В., Карпенко С.В., Туманов К.А., Кочергина Е.В., Зеленская Н.С., Лашкова О.Е.

В отсутствие техногенных источников ионизирующих излучений риск для здоровья человека в большой мере связан с неонкологическими болезнями, в частности, с болезнями системы кровообращения. Радиационные риски неонкологических заболеваний могут вносить заметный вклад в общий радиационный ущерб здоровью человека, сравнимый с ущербом от злокачественных новообразований. Поэтому их исследование является не только актуальной научной задачей, но и имеет важное значение с точки зрения радиационной защиты. Целью данной работы является оценка радиационных рисков заболеваемости и смертности в российской когорте ликвидаторов по всем основным группам зарегистрированных диагнозов неонкологических заболеваний за весь период наблюдения за состоянием здоровья членов когорты в системе Национального радиационно-эпидемиологического регистра. Оценки радиационных рисков получены в рамках линейной беспороговой модели риска. Для 9 групп диагнозов из 19 исследованных статистические ассоциации избыточной заболеваемости с дозой облучения ликвидаторов можно считать статистически значимыми. К ним относятся: 1) болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D50‑D89); 2) болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00‑E90); 3) психические расстройства и расстройства поведения (F00‑F99); 4) болезни нервной системы (G00‑G99); 5) болезни системы кровообращения (I00‑I99); 6) болезни органов дыхания (J00‑J99); 7) болезни органов пищеварения (K00‑K93); 8) болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (M00‑M99); 9) болезни мочеполовой системы (N00‑N99). Наибольшими коэффициентами радиационного риска характеризуются болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D50‑D89), а также болезни системы кровообращения (I00‑I99), с оценками ERR/Гр=0,55 и ERR/Гр=0,57 соответственно. Существование статистически значимых радиационных рисков болезней системы кровообращения (I00‑I99) на эпидемиологическом уровне наблюдений к настоящему времени можно считать доказанным. Для оценки вклада неонкологических болезней в общий радиационный ущерб здоровью человека требуются дальнейшие более подробные исследования.

Чекин С.Ю., Меняйло А.Н., Кащеев В.В., Ловачёв С.С., Максютов М.А., Горский А.И., Кащеева П.В.

Согласно российским Основным санитарным правилам обеспечения радиационной безопасности, радиационный риск является одной из основных характеристик радиационной безопасности. Лица, принимавшие участие в ликвидации последствий радиационных аварий, должны быть информированы о последующих рисках для их здоровья. Однако, математические модели прогноза радиационных рисков и методы их расчёта в настоящее время находятся в стадии научных исследований и пока не стандартизованы для решения практических задач прогноза рисков. На международном уровне модели радиационных рисков разработаны НКДАР ООН, МКРЗ и ВОЗ, с использованием радиационно-эпидемиологических данных для лиц из населения японских городов Хиросима и Нагасаки, переживших атомные бомбардировки в августе 1945 г. В последние десятилетия для идентификации и оценки радиационных рисков используются также данные радиационно-эпидемиологических наблюдений за когортами лиц, облучённых в результате аварии 1986 г. на Чернобыльской АЭС, в частности – данные НРЭР. Модели радиационных рисков, идентифицированные по чернобыльским когортам облучённых лиц, отличаются от моделей, идентифицированных по японской когорте, что приводит, соответственно, к разным прогнозам пожизненного радиационного риска. Целью данной работы является количественное сравнение прогнозов пожизненных радиационных рисков заболеваемости ЗНО для когорты российских ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС, рассчитанных с применением моделей радиационных рисков МКРЗ, НКДАР ООН, ВОЗ и НРЭР. Показано, что после 2020 г. в когорте российских ликвидаторов ожидается 1 297 случаев ЗНО, что в 2,4 раза выше значений, полученных по международным моделям. Модель радиационного риска лейкозов, построенная по наблюдениям НРЭР, предсказывает 145 случаев лейкозов в будущем среди наблюдаемой когорты ликвидаторов, что в 8 раз выше значений, полученных по международным моделям. Поскольку ликвидаторы рассмотренной когорты, в основном, старше 50 лет, полученные результаты могут свидетельствовать о необходимости корректировки в меньшую сторону дозовых ограничений, установленных действующими Нормами радиационной безопасности на основе моделей риска МКРЗ, для лиц старше 50 лет.

Кочергина Е.В., Горский А.И., Чекин С.Ю., Корело А.М., Туманов К.А., Зеленская Н.С., Щукина Н.В., Карпенко С.В., Максютов М.А.

Оценка влияния ионизирующего излучения на потомство облучённых родителей является одной из наиболее обсуждаемых проблем в радиационной эпидемиологии и радиобиологии. В последние три десятилетия в нашей стране основной фокус исследований радиологических последствий для потомства лиц, подвергшихся радиационному воздействию вследствие аварии на ЧАЭС, был сосредоточен на исследованиях возможной связи врождённых пороков развития и зависимости их частоты у детей от дозы облучения, полученной их отцами-ликвидаторами последствий аварии на ЧАЭС. В настоящей статье представлены результаты радиационно‑эпидемиологического исследования заболеваемости потомков первого поколения (детей) участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, зарегистрированных в Национальном радиационно‑эпидемиологическом регистре. Всего в исследование вошли 11 698 отцов-ликвидаторов и 15 450 их детей. Средняя доза внешнего гамма‑облучения отцов составила 130 мГр. В исследовании были использованы три метода статистического анализа: дескриптивный анализ в дозовых группах сравнения, метод определения статистических связей на основе интеллектуального анализа данных, моделирование заболеваемости. Проведённое исследование не выявило влияния облучения отцов на изменение структуры заболеваемости их детей. Не обнаружено статистически значимых радиационных рисков заболеваемости для большинства классов и рубрик заболеваний, включая классы «Все новообразования» и «Врождённые аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения».

Иванов В.К., Кащеев В.В., Чекин С.Ю., Максютов М.А., Туманов К.А., Кочергина Е.В., Лашкова О.Е., Меняйло А.Н., Карпенко С.В., Ловачёв С.С., Корело А.М., Власов О.К., Щукина Н.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.

В результате аварии на Чернобыльской АЭС часть территории Российской Федерации подверглась загрязнению радионуклидами. Настоящая работа является продолжением и уточнением опубликованных ранее исследований Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) по оценке радиационных рисков онкологической заболеваемости населения 4‑х наиболее загрязнённых областей РФ: Брянской, Калужской, Орловской и Тульской. Для заболеваемости раком щитовидной железы (РЩЖ) радиационные риски оцениваются с учётом влияния эффекта скрининга при диагностике этого заболевания. В когорту для исследования радиационного риска РЩЖ было включено более 327 тыс. жителей загрязнённых территорий, зарегистрированных и наблюдающихся в системе НРЭР. Средняя доза облучения щитовидной железы для детей и подростков в когорте составила 0,174 Гр и 0,035 Гр – для взрослых. За период наблюдения с 1991 по 2019 гг. в когорте было выявлено 1549 случаев РЩЖ: 423 случая диагностированы среди детей и подростков в возрасте 0‑17 лет на момент аварии и 1 126 – среди взрослых жителей. Исследование подтверждает значительный рост заболеваемости РЩЖ среди жителей загрязнённых территорий, подвергшихся внутреннему облучению от радиоизотопа ¹³¹I в молодом возрасте. Статистически значимый радиационный риск РЩЖ сохраняется более 30 лет после облучения, уменьшаясь с увеличением возраста при облучении и достигнутого возраста. Для возраста при облучении до года и достигнутого возраста 20 лет коэффициент избыточного относительного риска ERR/Гр=4,61. Среди членов когорты, бывших детьми и подростками на момент чернобыльской аварии, 20,6% случаев заболеваний РЩЖ являлись радиационно-обусловленными, а для детей до 4 лет к радиационно-обусловленным относились уже 58% случаев РЩЖ. Обнаружен ярко выраженный скрининговый эффект в процессе регистрации заболеваний РЩЖ: коэффициент скрининга (ES) равен 5,6 для детей и подростков и 2,1 для взрослых. Статистически значимые радиационные риски солидных злокачественных новообразований, включая радиационный риск рака молочной железы у женщин, для населения наиболее загрязнённых радионуклидами территорий пока не выявлены. Радиационный риск лейкозов среди населения также не выявлен, хотя для мужского населения среднее значение избыточного радиационного риска всё же превышало нулевой уровень. Дальнейшие наблюдения когорты лиц, проживающих или проживавших на загрязнённых радионуклидами территориях РФ, позволят увеличить статистическую мощность радиационно-эпидемиологических исследований и уточнить оценки радиационных рисков человека при пролонгированном облучении в малых дозах.